https://bodybydarwin.com
Slider Image

ALS: n yleinen geneettinen syy johtaa myrkyllisten proteiinien kertymiseen, mutta meillä voi nyt olla tapa pysäyttää se

2020

Olemme jo jonkin aikaa tiedossa, että mutaation esiintyminen yhdessä spesifisessä geenissä on yleisin ALS: n geneettinen syy, joka tunnetaan myös nimellä Lou Gehrigin tauti. Mitä emme tienneet, on se, kuinka väärin koodattu DNA muuttuu sairaudeksi.

Ihmisillä, joilla on tämä mutaatio, on satoja lisäkopioita lyhyestä RNA-sekvenssistä - GGGGCC. Suurimmalla osalla ihmisistä on vain muutama kopio, sanoo Stanfordin yliopiston genetiikka Aaron Gitler, joka on tänään Nature Neuroscience -elokuvan uuden tutkimuksen laatija. Niissä ihmisissä sekvenssi ei tee mitään; se istuu siellä vain osana genomia, joka sijaitsee geenissä nimeltä C9orf72. Mutta ihmisillä, joilla on satoja kopioita, sekvenssi herää eloon ja koodaa proteiinityyppiä, joka vaurioittaa hermosoluja sen muodostuessa. Kuinka tarkalleen tämä loputon roskaroma-RNA muuttuu haitalliseksi, on pysynyt salaperäisenä, koska se ei sisällä geneettisen koodin bittejä, jotka yleensä alkavat proteiinin muodostumisen. Mutta nyt tutkijat uskovat löytäneensä selvästi sen kiertotavan.

C9orf72: sta peräisin olevat karkaavat toksiset proteiinit luottavat toistuvasti assosioituneeseen ei-AUG (RAN) -translaatioon, joka löydettiin vasta vuonna 2011, mikä sallii jotenkin proteiinin tuotannon ilman tavanomaisia ​​vihjeitä. Gitler ja hänen kollegansa pyrkivät paljastamaan, mitkä muut geenit saattavat tehdä tämän mahdolliseksi. Ryhmä aloitti hiivalla, jolla on helppo suorittaa geenimanipulaatioita. Kun he lopettivat RPS25-nimisen geenin aktiivisuuden, he havaitsivat, että he voisivat vähentää hiivan tuotantoa ALS-assosioituneisiin proteiineihin puoleen.

Gitler sanoo, että ilman RPS25: tä, hiiva oli hieno - ja heillä oli silti usein toistuvia kopioita GGGGCC: stä. "Mutta he eivät voineet tehdä näitä poikkeavia proteiineja", hän sanoo. Jotenkin RPS25 auttaa kääntämään epänormaalit, mutta vaarattomat koodijonoa lopulliseksi, rappeuttavaksi sairaudeksi.

Tutkijat pystyivät tekemään saman asian hedelmäkärpäsiin (toinen organismi, jonka geenejä on suhteellisen helppo manipuloida) ja sitten uudelleen laboratorioissa kasvatettuihin ihmisen neuroneihin. He jopa löysivät samanlaisia ​​vaikutuksia ihmisen soluissa geneettisellä profiililla kahdelle muulle neurodegeneratiiviselle sairaudelle, joille on tunnusomaista proteiinien kertyminen.

Tämä löytö “antaa meille mahdollisuuden oppia kuinka tämä prosessi toimii”, Gitler sanoo. Mutta se on vasta alku paljon suuremmalle tutkimuskadulle. Hän vertaa tietämystä RPS25: n toiminnasta pulmakappaleen omaamiseen, mutta ei tiedä mihin se sopii.

Ymmärtää, onko geeni RPS25 edes välttämätöntä normaalille proteiinituotannolle, olisi samanlainen kuin kyseisen palapelin palapaikan selvittäminen. Jos ihmiset voivat elää ilman RPS25: tä, voimme ehkä muuntaa nämä tieteelliset edistykset ALS: n kliinisiin hoitomuotoihin. Seuraava askel on sen testaaminen, tarvitsevatko hiiret RPS25: ää pysyäkseen terveinä.

Mutta Gitler varoittaa tässä vaiheessa, että joukkueella on perustutkimus. Olemme muutaman askeleen päässä kääntämästä sitä ihmisille.

Korjaus: Tämän artikkelin aiemmassa versiossa oli virheellisesti vihjattu, että RPS25 on mutatoitu geeni, joka johtaa myrkyllisten proteiinien tuotantoon. Itse asiassa RPS25 on geeni, joka näyttää sallivan toisen mutaation, joka johtaa toistuvien RNA: n merkkijonoihin geenistä C9orf7272, joka koodaa myrkyllisiä proteiineja. Valitettavasti tämä virhe.

Käytät melkein varmasti sanaa "allergiat" väärin

Käytät melkein varmasti sanaa "allergiat" väärin

Ovatko biohajoavat pussit parempia kuin muovi?  Se on monimutkaista.

Ovatko biohajoavat pussit parempia kuin muovi? Se on monimutkaista.

Libratone Q Adapt Korvakuulokkeiden katsaus: "Google-tarra" saa tämän tarran

Libratone Q Adapt Korvakuulokkeiden katsaus: "Google-tarra" saa tämän tarran